Scripps冰毒疫苗或将问世

一直以来，科学家们关于毒品的基础研究不曾停歇，但有效的戒毒手段却进展不大，俗话说“一日吸毒，十年戒毒”。为了帮助瘾君子摆脱对毒品的生理和心理依赖，美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute，TSRI）的Kim D. Janda博士等人开发了一种冰毒疫苗，能够在小鼠实验中阻止冰毒发挥药效。这种疫苗能够引发针对冰毒的免疫应答，接种了这种疫苗的小鼠再服用冰毒，不会产生亢奋的反应。（Methamphetamine Vaccines: Improvement through Hapten Design. J. Med. Chem., 2016, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00084）
图1. 冰毒疫苗：冰毒（红色）连接着破伤风类毒素蛋白（带状结构）

冰毒是个小分子，只靠它本身无法引起机体的免疫反应。Janda博士表示，“要想获得针对一个小分子的免疫应答，方法与获得针对HIV或寨卡病毒的免疫应答完全不同。”为了让身体产生中和某小分子的抗体部队，科学家可以将小分子连接到一个大的载体上，例如蛋白，这样便能引起免疫系统的注意，火力全开。

过去的研究中，Janda课题组发展过一种基于上述理论的冰毒疫苗，但是效果一般般（J. Am. Chem. Soc., 2011, DOI: 10.1021/ja108807j）。在这项最新的研究成果中，他们系统地优化了连接分子和载体蛋白，使免疫反应最大化。更强的免疫法反应意味着机体产生了更多抗体对付冰毒，使其不能接近大脑，阻止了吸毒者的亢奋。抗体和冰毒结合的越紧密，戒毒效果越好。

图2. 12种冰毒与连接分子形成的化合物。

研究者测试了两种安全用做疫苗多年的修饰过的毒素作为载体蛋白——白喉类毒素和破伤风类毒素。他们又合成了12种冰毒与连接分子形成的化合物（上图），并将它们与蛋白连接，形成疫苗。通过将不同疫苗注射入小鼠体内，研究者测试了不同疫苗产生的抗体数量以及抗体与冰毒的结合紧密度。包含白喉类毒素的最佳疫苗产生的抗体与冰毒能够非常牢固地结合，但抗体的浓度太低。不过，换一种佐剂后，一种包含破伤风类毒素的疫苗产生了大量抗体，虽然它们与冰毒的亲和力稍有下降，不过总体的效果依旧非常好。

为了探索这种疫苗是如何帮助小鼠摆脱毒品药效的，研究者将小鼠分为两组，并拍摄了视频。免疫组的小鼠注射了疫苗，对照组的小鼠只注射了载体蛋白。两组小鼠都服用2 mg/kg剂量的冰毒，在之后的90分钟内，镜头记录了小鼠的活动，科学家发现免疫组的活动量仅为对照组的三分之一。

图3. 12-TT为疫苗组，TT为对照组，冰毒剂量为2 mg/kg时，疫苗效果最明显。

美国国家滥用药物研究所（National Institute on Drug Abuse）的Phil Skolnick博士高度评价了这项工作，不过他也提醒人们这只是个开始，离应用在人类身上还长路漫漫。

Janda计划继续优化连接分子和载体蛋白的组合，以期获得更大成功。祝愿科学家能够早日找到方法，帮助人们抵挡毒品的魔鬼诱惑。

http://www.x-mol.com/news/2361

呵呵呵，好消息啊。

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